在病毒性肝炎领域,乙肝转阴始终是医患共同关注的核心议题.随着《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》的更新,临床治愈(HBsAg清除)已被明确为乙肝治疗的理想终点.目前接受核苷类似物治疗的患者中,约有3%-5%可实现表面抗原转阴,而经聚乙二醇干扰素序贯治疗的患者转阴率可达30%以上.

　　现代抗病毒治疗体系通过精准检测HBV DNA载量、表面抗原定量及核心抗体水平,为个体化治疗提供了科学依据.新型抗病毒药物如TAF(丙酚替诺福韦)已能将耐药发生率降至0.1%以下,联合长效干扰素治疗方案可将五年累计转阴率提升至15%以上.值得注意的是,表面抗原低水平(<1500IU/mL)患者接受联合治疗后,转阴概率可跃升至40%.

　　前沿疗法正在改写治疗格局.TCR-T细胞免疫疗法在临床试验中使部分患者表面抗原下降超过1log10IU/mL,治疗性疫苗GS-4774联合抗病毒治疗将HBsAg清除率提升至10.7%.基因编辑技术CRISPR-Cas9在动物实验中实现了对cccDNA的定点清除,为功能性治愈带来曙光.

　　实现临床转阴的关键窗口期存在于免疫活跃阶段.ALT水平持续异常(>2倍正常值)患者,在抗病毒治疗基础上联合免疫调节治疗,72周HBsAg清除率可达27.3%.最新研究显示,基线HBsAg<1000IU/mL且治疗24周后下降>1log10IU/mL的患者,3年内转阴概率达65%.

　　医学界对乙肝转阴的认知已从"不可能"转向"可预期".虽然完全清除病毒仍面临挑战,但通过优化现有疗法、整合新型治疗手段,临床治愈率正持续提升.规范治疗配合定期监测,乙肝患者正在迎来转阴的新纪元.