《黄帝内经》言:"人卧血归于肝",即睡眠时流经肝脏血流量增加,有利于增强肝细胞功能,提高肝脏代谢、解毒能力.古人亦云:"养生之诀,当以睡眠为先".所以,保证睡眠时间和睡眠质量,有助于清肝泻火,从而预防肝病.

　　虽然古人已经认识到肝脏与睡眠之间的关系,但遗憾的是,当今社会的我们却浑然不知很多肝病是"熬"出来的.

　　当3月18日的"全国爱肝日"与3月21日的"世界睡眠日"不期而遇时,我们就肝病与睡眠领域里与代谢相关的两类疾病—代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)及阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的特点及相互影响进行概述.

　　代谢相关脂肪性肝病是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤.全世界代谢相关脂肪性肝病的平均患病率为25%,代谢相关脂肪性肝病及其亚型脂肪性肝炎在美国分别影响着30%和5%的人口.随着人群生活方式的西方化,代谢相关脂肪性肝病患病率急剧上升,从2001年的23.8%上升到2018年的32.9%,脂肪肝正取代乙肝成为慢性肝病的主要原因.

　　阻塞性睡眠呼吸暂停是由上气道狭窄或阻塞,导致睡眠打鼾伴呼吸暂停,从而引起血氧含量下降或和二氧化碳潴留,导致低氧血症、高碳酸血症、睡眠结构紊乱以及多器官、多系统损害的临床综合征,严重者可发生睡眠猝死.阻塞性睡眠呼吸暂停在儿童中的发病率约为1~5%,成年人群中的发病率为10%~26%.肥胖是导致阻塞性睡眠呼吸暂停发生以及加重的重要因素,体重每增加10%,阻塞性睡眠呼吸暂停的发病率增加3~5倍.

　　阻塞性睡眠呼吸暂停患者中IR发病率高达40%以上,作为代谢综合征核心的IR在代谢相关脂肪性肝病发生与发展中也起重要作用.阻塞性睡眠呼吸暂停是代谢相关脂肪性肝病发展过程中的一个独立危险因素, 阻塞性睡眠呼吸暂停的严重程度与代谢相关脂肪性肝病患者的谷丙转氨酶(ALT)水平相关,而且阻塞性睡眠呼吸暂停与肝脏组织的脂肪变性,小叶炎症和纤维化显着相关.因此,就肝酶和组织学改变而言,阻塞性睡眠呼吸暂停与代谢相关脂肪性肝病的发生和发展存在独立相关性.

　　阻塞性睡眠呼吸暂停引起代谢相关脂肪性肝病肝酶及肝脏组织学改变与慢性间歇性缺氧(CIH)密切相关.CIH可诱发IR,而这一效应在肥胖个体内更为突出,并且CIH持续时间和IR恶化之间存在剂量反应关系,这种与CIH相关的IR与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)有关.除此之外,CIH相关性血脂代谢异常也是由HIF-1α介导.CIH通过增加脂肪组织及肝脏TNF-α的表达诱导相关组织及器官炎症的发生,并引起肝细胞线粒体功能障碍.CIH的持续时间也会影响肝脂质含量和肝纤维化沉积的程度.CIH破坏肠道屏障功能,增加体内脂多糖(LPS)水平促进脂肪肝发展.

　　除此之外,阻塞性睡眠呼吸暂停导致的氧化应激是促进肝脏脂肪变及炎症发生的重要机制之一.NADPH氧化酶是一种产生活性氧族(ROS)的酶,CIH通过上调NADPH氧化酶来诱导全身氧化应激反应,进而促进代谢相关脂肪性肝病的发生发展.持续正压通气(CPAP)通过改善CIH可以达到治疗代谢相关脂肪性肝病儿童阻塞性睡眠呼吸暂停/夜间缺氧可能会逆转肝脏损伤并降低氧化应激.

　　阻塞性睡眠呼吸暂停导致的CIH通过诱导糖脂代谢紊乱、线粒体功能障碍、氧化应激、破坏肠-肝轴平衡来促进脂肪肝的发生及进展.尽管目前尚未有高质量临床研究证明阻塞性睡眠呼吸暂停与代谢相关脂肪性肝病两者之间的相关性,但体内外研究已经证明阻塞性睡眠呼吸暂停对代谢相关脂肪性肝病的影响.因此,对于阻塞性睡眠呼吸暂停合并脂肪肝的患者,改善其缺氧状态,可能为代谢相关脂肪性肝病一种新的治疗方式,有利于延缓代谢相关脂肪性肝病进展,改善患者肝功能.