慢性乙肝、肝硬化、肝癌被称为"乙肝三部曲".在慢性乙肝患者中,每年有2%-10%的患者发生肝硬化.一旦发展到肝硬化,每年有3%-5%发生失代偿(腹水、食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病等),3%-6%会发生肝癌.当然,没有肝硬化的乙肝病毒感染者也可能发生肝癌,发生率为每年0.5%-1.0%.

　　因此,乙肝病毒感染者不仅要关注乙肝本身,还要着眼于将来,评估今后发生肝硬化、肝癌的风险,预防肝硬化、肝癌的发生,提高生活质量,延长寿命.

　　乙肝"恶化",高危因素明确

　　慢性乙肝发展为肝硬化、肝癌的高危因素有:HBV-DNA持续高水平,HBeAg持续阳性,HBV基因型为C型,男性,年龄较大,ALT持续升高,合并感染丙肝病毒(HCV)、丁肝病毒(HDV)或人类免疫缺陷病毒(HIV)、嗜酒、肥胖等.此外,糖尿病、肝癌家族史、黄曲霉毒素等,也是肝癌的危险因素.

　　根据上述危险因素和长时间研究,近10年来,一些机构建立了肝癌的预测模型.例如,香港中文大学建立的CH-HCC模型,根据年龄、白蛋白水平、胆红素水平、HBV-DNA水平和肝硬化,来预测肝癌发生的可能性;香港大学建立了GAG-HCC模型,主要参数包括年龄、性别、HBV-DNA水平、HBV基因型、HBV基因突变、HBeAg阳性还是HBeAb阳性、ALT情况及有无肝硬化;我国台湾同道建立了REACH-B模型,主要参数包括性别、年龄、ALT情况、HBeAg阳性还是HBeAb阳性、HBV-DNA.从这些指标中可以看出,有一些因素是共有的,如HBV-DNA;有一些因素是可以控制的,可通过治疗降低或转换,如HBV-DNA水平、HBeAg阳性,但年龄、性别、家族史、肝硬化等因素难以控制.

　　有效抗病毒治疗,阻断"乙肝三部曲"

　　阻断"乙肝三部曲"的基本、重要的方法是抗病毒治疗.近年还有研究发现,即使已经发展到肝硬化阶段,通过有效的抗病毒治疗,有74%的肝硬化发生了逆转,即"硬化的肝脏变软了".

　　为了保证抗病毒治疗的有效性和持续性,促进HBeAg血清学转换,降低肝硬化和肝癌的危险性,比较好选择有限时间治疗、停药后仍然保持持续抗病毒效果的药物,如聚乙二醇干扰素.不过,仅约30%的患者可以通过聚乙二醇干扰素治疗获得这样的效果,其他患者仍需要长期服用口服抗病毒药物.近年来上市的恩替卡韦和替诺福韦酯,因抑制病毒快、耐药发生率低,被列为首选药物.

　　乙肝抗病毒治疗的目标,不仅仅是降低HBV-DNA,也不仅仅是HBeAg血清学转换,终目标是,通过降低HBV-DNA和HBeAg血清学转换,降低肝硬化和肝癌的发生率.

　　需要提醒的是,由于抗病毒治疗在大多数情况下并不能完全清除病毒,故接受抗病毒治疗的患者仍应定期监测,评估肝硬化、肝癌的发生风险.